Pergunta clínica: Será o baricitinib seguro e eficaz em comparação com o placebo, no tratamento de pacientes com alopecia areata grave?
População: pacientes com alopecia areata grave
Intervenção: baricitinib 2 mg ou 4 mg por dia, durante 36 semanas
Comparação: placebo
Outcome (primário): score SALT inferior ou igual a 20
Desenho do estudo: O presente artigo reporta-se a dois ensaios clínicos de fase 3 (BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2), patrocinados pela indústria farmacêutica, que avaliaram o inibidor da janus quinase (JAK), o baricitinib, para o tratamento de alopecia areata severa. Ainda que não tenha sido aprovado pela FDA com esta indicação, este medicamento já está disponível para o tratamento de artrite reumatoide e COVID-19 nas doses estudadas nos presentes ensaios. A gravidade da doença foi definida para um resultado superior ou igual a 50 no score SALT (Severity of Alopecia Tool), em que 0 corresponde a ausência de queda de cabelo e 100 corresponde a perda total de cabelo do couro cabeludo. Para serem incluídos, os participantes deveriam ter o episódio actual de alopecia areata desde há 6 meses a 8 anos, sem melhoria significativa nos últimos 6 meses. Os participantes de ambos os ensaios (n=654 e n=546) foram aleatoriamente divididos em grupos num ratio 3:2:2, tendo recebido uma dose de 4 mg ou 2 mg de baricitinib ou placebo, uma vez por dia, durante 36 semanas. O marcador (outcome) primário foi um score SALT inferior ou igual a 20, após 36 semanas de tratamento.
Resultados: O total de participantes foi de 1200. Os grupos eram similares no início do estudo, com score SALT médio de 85, média de idades de 38 anos, sendo aproximadamente 60% dos participantes mulheres. Foi realizada análise segundo intenção de tratar, tendo 90% dos indivíduos completado o ensaio. No primeiro ensaio, o score SALT igual ou inferior a 20 foi atingido em 39% dos participantes para a dose de 4mg, em 23% na dose de 2mg e em 6% do grupo placebo. O número necessário para tratar (NNT) foi de 3 e 6, respectivamente, nos grupos intervenção. No segundo ensaio, obtiveram-se resultados semelhantes com 36%, 19% e 3% (NNT de 3 e 6, respectivamente). Em ambos os ensaios foram registados eventos graves: 2.7% no grupo 4mg, 2.4% no grupo 2mg e 1.7% no grupo placebo. Não ocorreram mortes.
Comentário: A segurança do uso prolongado dos inibidores da JAK na alopecia areata severa continua a ser uma preocupação, uma vez que estão associados a um risco aumentado de tuberculose e outras infecções, linfoma, cancro do pulmão e trombose venosa. O baricitinib mostrou-se eficaz no tratamento da alopecia areata severa. No entanto, estes ensaios clínicos foram curtos (36 semanas) para que se avaliar adequadamente a sua segurança, sendo necessários mais estudos a longo prazo. O baricitinib deverá, assim, ser reservado para casos selecionados de alopecia severa, não respondedores a outras terapêuticas.
Por Cristina dos Santos, USF Albufeira